人参皂苷Rg1治疗非酒精性脂肪肝的研究进展

来源:中国临床药理学与治疗学 2020 Jan; 25(1)   作者:李贵明 李燕 陈立   发布时间:2020-6-23


随着生活方式和膳食结构的改变,非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病率呈现逐年升高的趋势。全球 NAFLD 整体发病率高达25%,成为我国常见的慢性肝脏疾病。NAFLD 是以胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、药物中毒等相关因素引起的一类慢性肝病,患者的肝脏伴有脂肪浸润与聚集,表现为内脏性肥胖。NAFLD 患者临床表现为: 肝区隐痛,肝脾肿大以及全身乏力或出现消化不良等症状。有研究显示,NAFLD 是导致肝功能紊乱及代谢异常的最主要因素。NAFLD 初期的脂肪变性并非良性结果,是需要进行临床干预的关键节点,近年来,寻求 NAFLD 的治疗药物越来越迫切。人参皂苷 Rg1 是从人参或三七中提取的人参三醇型化合物,是人参皂苷中主要的活性成分之一,具有抗肿瘤、增强免疫力与记忆力、抗炎、抗氧化等作用。人参为五加科植物的根,目前已有 40 余种皂苷成分被鉴定,人参皂苷为其主要的活性物质, 其中Rg1的含量较为丰富。人参皂苷Rg1可以从人参与三七中提取,属于人参三醇类化合物,其药理作用较为广泛,具有抗炎、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤和抗凋亡等功效,是一种良好的肝脏保护剂。


人参皂苷Rg1对 NAFLD 的治疗初见成效,许多研究表明人参、三七的主要活性成分之一人参皂苷Rg1,具有抗氧化、抗衰老、抗凋亡、抗炎性反应的功效,同时能够有效地保护肝脏。研究发现,人参皂苷Rg1能够提高抗氧化能力,改善小鼠肝脏脂肪变性,抑制炎性小体的活化,与药物熊去氧胆酸钠相比能更好地调节脂肪酸β氧化,促进 NAFLD 大鼠肝功能的恢复。此外,人参皂苷 Rg1 可调控大鼠 β-氧化相关的酶,如肝脏脂酰 CoA 合成酶 1( CoASH1) 、肉毒碱脂酰转移酶 Ⅰ (CAT Ⅰ) 及脂酰 CoA 氧化酶 1(ACOX1) ,调节脂质代谢,并减轻大鼠的肝损伤。PPAR 在调节脂代谢及胰岛素抵抗中具有重要作用,上述研究显示,而人参皂苷 Rg1能上调 PPARα 转录水平,这提示人参皂苷 Rg1 可以作为治疗 NAFLD 中的靶向药物,但 Rg1 如何调控 PPARα 的表达,其内在机理还不明确。虽然人参皂苷 Rg1 在体内外研究显示其对氧化应激,内质网应激及炎症都有缓解作用,也能够保护肝脏,抑制细胞凋亡,但缺乏相关临床实验数据,因此,亟待广大基础研究与临床试验相结合,以期为人参皂苷 Rg1 的开发利用提供有力的依据。

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