人参皂苷 Rg1 治疗非酒精性脂肪肝的研究进展

来源:中国临床药理学与治疗学 2020年1月第25卷第1期 作者:李贵明 李燕 陈立

非酒精性脂肪肝( NAFLD) 是一种无过量酒精摄入或遗传易感导致的肝脏实质性的病理学 改变,它能够进一步发展为非酒精性脂肪肝炎、肝硬化、肝细胞癌、肝功能衰竭。研究表明 NAFLD与多种代谢性疾病密切相关,如2型糖尿病、高血压、心血管疾病等,然而其致病机制尚未明确,临床上也缺乏治疗的相关药物。人参皂苷Rg1具有抗氧化、抗衰老、抗炎性反应、辅助治疗糖尿病等广泛的功效。

随着生活方式和膳食结构的改变,非酒精性脂肪肝( NAFLD) 的发病率呈现逐年升高的趋势。 全球 NAFLD 整体发病率高达25%,成为我国常见的慢性肝脏疾病。NAFLD 是以胰岛素抵抗、 脂质代谢紊乱、药物中毒等相关因素引起的一类 慢性肝病,患者的肝脏伴有脂肪浸润与聚集,表现为内脏性肥胖。NAFLD患者临床表现为: 肝区隐痛,肝脾肿大以及全身乏力或出现消化不良等症状。有研究显示,NAFLD 是导致肝功能紊乱及代谢异常的最主要因素。NAFLD初期的脂肪变性并非良性结果,是需要进行临床干预的关键节点,近年来,寻求NAFLD 的治疗药物越来越迫切。人参皂苷Rg1是从人参或三七中提取的人参三醇型化合物,是人参皂苷中主要的活性成分之一,具有抗肿瘤、增强免疫力与记忆力、抗炎、抗氧 化等作用。人参为五加科植物的根,目前,已有40余种皂苷成分被鉴定,人参皂苷为其主要的活性物质,其中Rg1的含量较为丰富。三七为五加科人参属的根茎,与人参有较近的亲缘关系。三七总皂苷是三七的主要有效成分,人参皂苷Rg1是三七总皂苷中单体化合物之一。人参 皂苷Rg1可以从人参与三七中提取,属于人参三醇类化合物,其药理作用较为广泛,具有抗炎、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤和抗凋亡等功效,是一种良好的肝脏保护剂。

1、人参皂苷Rg1对NAFLD的作用:

抑制脂质沉积外源脂肪酸的过度摄入能够加重肝脏代谢负担,导致脂肪代谢紊乱,引起脂 肪酸蓄积代偿机制,进而引发线粒体、微粒体及过氧化物酶体的氧化增加,使得体内氧化自由基ROS增高。

2、抑制胰岛素抵抗:

胰岛素抵抗极易诱发脂质代谢紊乱,并且与NAFLD 及其相关疾病的发生发展密切相关。过氧化物酶体增殖物激活受体( PPARs)属于核激素受体家族,PPAR及其配体在葡萄糖及脂肪代谢的转录调控中具有重要作用,也是治疗NAFLD的关键靶点。

3、改善氧化应激:

当肝脏脂肪变性,脂质代谢出现紊乱,游离脂肪酸增多时,则β-氧化增加,进一步导致ROS被释放,从而促进NAFLD的发展。Rg1高剂量组能显著降低丙二醛及FFA,增加超氧化物歧化酶( SOD) ,其效果优于二甲双胍组。这表明,Rg1能提高抗氧化能力,降低活性氧与自由基的形成,从而改善NAFLD。

4、缓解内质网应激引发的细胞凋亡:

内质网应激( ERS)是指在内外界因素共同刺激下,细胞内质网的生理功能出现紊乱,钙稳态失衡,未折叠或错误折叠的蛋白在内质网腔聚集时细胞引发的反应。内质网应激会引发炎症反应,并通过多种途径激活促凋亡蛋白家族 Caspase-12,进而引起细胞凋亡。人参皂苷Rg1作为一种新型的肝脏保护剂能有效抑制内质网应激引起的细胞凋亡,并减轻炎症反应,从而改善NAFLD。

5、改善炎症反应;

炎症反应主要分为急性和慢性两种,前者主要在物理、化学或急性感染情况中发生,是机体的早期防御措施,通常情况下可很快自愈;后者主要发生于慢性感染或自身免疫疾病中,此时机体的正常反馈调节已无法终止炎症, 最终导致炎症慢性化。在 NAFLD发病进程中也 伴随着炎症反应。研究发现人参皂苷Rg1能减轻炎性反应主要是通过抑制炎性小体NLRP3 的激活

6、调节脂质过氧化:

脂质过氧化(LP)是指机体有氧代谢产生的氧化自由基ROS进一步氧化细胞膜上的脂肪酸而产生脂质过氧化物( LPO),进而对细胞产生毒性,影响细胞的结构与功能。研究人员发现上调沉默调节因子1( SIRT1) 能够通过抑制脂质过氧化而对NAFLD的发病有保护作用。有研究表明人参皂苷Rg1可以上调SIRT1的表达,这提示人参皂苷Rg1可能通过不同上下游调控直接或间接作用于STIR1相关信号轴来发挥抗氧化作用。

总结:

NAFLD危险因素众多,其相关并发症也逐渐引起社会的广泛重视。NAFLD的发病进程缓慢,疾病谱涉及非酒精性脂肪肝炎及相关肝硬化,需要在发病早期进行药物干预及生活方式的调节与改善。

人参皂苷Rg1 NAFLD 的治疗初见成效, 许多研究表明人参、三七的主要活性成分之一人 参皂苷Rg1,具有抗氧化、抗衰老、抗凋亡、抗炎性反应的功效,同时能够有效地保护肝脏。

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