人参皂苷Rg3抗肿瘤新生血管形成的实验研究

           来源:医学研究生学报200212月第15卷第6期 作者:耿怀成 陈龙邦 王靖华 褚晓源 张群

 

恶性肿瘤的生长和转移依赖新生血管的形成,若能阻断肿瘤内新生血管的形成则可抑制肿瘤的生长和转移。国外已经研究发现了一些具有抗肿瘤新生血管形成作用的药物,如血管抑素、内皮抑素、烟曲霉素类似物、干扰素等,有的已经进入临床试用,国内也有人正在积极寻找具有抗肿瘤新生血管形成作用的中草药成分。人参皂苷Rg3是从人参中提取的单体成分,国外文献报道它有抑制肿瘤浸润和转移的作用,但对肿瘤细胞本身并无细胞毒效应。我们 以往的研究发现其能抑制鸡胚绒毛尿囊膜新生血管形成,具有抗血管形成作用,这可能是其抑制肿瘤生长和转移的作用基础。

 

恶性肿瘤的新生血管形成是近年来肿瘤研究领域的一个热点,也是很有希望成为肿瘤治疗的新靶点。恶性肿瘤内部血管为肿瘤生长提供营养物质和排泄代谢产物,是肿瘤生长的重要基础和转移的重要途径,所以近年来国内外许多学者都在积极探索肿瘤血管形成的调节机制,并寻找有效的抗肿瘤血管形成药物。目前的研究结果表明,机体在正常生理状态下,除伤口愈合、胎儿发育和女性月经周期外,血管形成的正负调节因素是平衡的,正常组织不会发生新的血管形成,但在某些病理状态下,如发生炎症及肿瘤时,则新的血管形成异常活跃。有研究证明,新的血管形成过程是非常复杂的,受众多细胞因子的调节。这些细胞因子的作用机制主要是通过与肿瘤细胞或内皮细胞膜上的受体结合,进而改变肿瘤细胞或内皮细胞的基因表达,从而促进或抑制各阶段的血管形成过程。如肿瘤细胞、巨噬细胞及成纤维细胞等可分泌大量促血管形成因子,打破平衡,促使肿瘤内部新的血管形成旺盛。

 

人参皂苷是人参的主要成分,人参皂苷Rg3是其中一个单体组分。国内研究证明人参皂苷具有抗肿瘤作用,并认为其抗肿瘤机制与调节机体免疫和细胞的核酸、糖和蛋白质等代谢有关。国外有文献报道,人参皂苷Rg3能显著抑制人卵巢癌裸鼠模型的生长和转移,但对体外培养的肿瘤细胞增殖无直接抑制作用。我们以往的实验表明,Rg3不抑制内皮细胞增殖,无细胞毒作用,推测其抗血管形成作用可能与调节物质代谢、阻断内皮细胞膜受体与血管形成因子结合、抑制内皮细胞迁移等机制有关。我们进一步探讨了Rg3对肿瘤细胞诱发新生血管形成的抑制作用。结果发现,在肿瘤细胞培养液中加入Rg3后,用其培养上清制备的 CM对血管内皮细胞形成小管的刺激作用较未用Rg3 处理者减弱,且Rg3浓度越高减弱越显著。已知Rg3无细胞毒作用,我们分析认为,这一结果可能是因Rg3下调了肿瘤细胞血管形成因子的表达,CM中血管形成因子含量减少所致。因此,人参皂苷Rg3可抑制肿瘤细胞诱发新生血管的形成,这可能是它抑制肿瘤生长和转移的基础。

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