人参皂苷治疗缺血性脑卒中研究进展

来源:新中医2017年4月第49卷第4期作者:顾玉宝 刘敬霞 王枫 刘抒雯 刘超 甘佳乐

缺血性脑血管病是指脑部血液供血不足引起的脑组织缺血性损害,使局部血液循环所提供的氧和其它营养物质与神经元代谢需求之间骤然供应与需求不平衡,最终导致缺血中央区的 神经元坏死的一类疾病,其临床表现为肢体无力、偏瘫、感觉 障碍、语言障碍、视觉障碍、共济失调等。脑血管疾病是造成人类死亡的三大疾病之一,具有高发病率、高病死率、高致 残率的特点,严重危害人类健康并降低患者的生存质量。缺血性脑卒中是由于大脑主要动脉的血流短暂或持久阻断所引起,占脑卒中的70% ~ 90%。研究表明,缺血性脑卒中的发病由 多因素、多环节造成,其发病机制涉及由血管闭塞引起的缺血中心区和缺血半暗区的细胞功能衰竭、脑组织能量代谢、兴奋性氨基酸毒性、自由基损伤、神经细胞凋亡等多个环节。

 人参是五加科植物的干燥根,其性味甘,微寒,主入脾、肺经,具有补脾益肺、大补元气、生津、安神增智等功效,常用于治疗体虚欲脱、脾虚食少、惊悸失眠、心力衰竭等临床病变,被称作“百药之王”。人参是治疗心脑血管疾病的常用药物,人参中含有人参皂苷、人参多糖、蛋白质、多肽、氨基酸等多种化学成分,其中人参皂苷是决定人参药效的、最重要的活性成分。研究证明,三七总皂苷(PNS)对缺血性卒中引起的缺血性脑损伤具有积极的修复作用,而在PNS中,人参皂苷 Rg1和 Rb1含量最高,这些成分是 PNS 发挥脑保护作用的主要药效物质,由此说明人参皂苷具有脑保护作用。

1、抗自由基脂质过氧化

人参皂苷可使大鼠脑缺血再灌注后脑组织中的超氧化物歧化酶的表达显著增多,谷胱甘肽过氧化物酶活性显著增强,同时减少脂质过氧化物丙二醛含量;提示人参皂苷可通过抑制 NO释放,提高机体清除氧自由基的能力,从而降低脑缺血时自由基和脂质过氧化物对脑组织细胞的病理性损害。研究表明,人参皂苷Rg1对溶酶体膜具有保护作用,可抑制生物膜的脂质过氧化反应,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA) 含量。因此,人参皂苷对脑的保护作用与清除自由基、抑制 脂质过氧化反应相关。

2、抑制神经细胞凋亡,促进周围神经细胞再生

大量研究证实人参皂苷具 有良好的神经保护作用,其通过多途径多靶点能保护脑组织、 抑制半暗带细胞凋亡及促进周围神经细胞再生。

3、抑制谷氨酸

研究证明人参皂苷能明显降低脑组织中Glu含量,改善脑组织和神经细胞的病理损伤,从而对脑缺血再灌注损伤起 到一定的保护作用。

4、人参皂苷Rg1治疗缺血性脑卒中

人参皂苷Rg1是从人参中提取的小分子活性物质,也是临床应用的主要药理活性成分,具有抗氧化、抗衰老、减小脑 梗死体积,改善神经功能缺损症状等脑保护作用。研究显示, 人参皂苷Rg1能抑制细胞内Ca2+超载,减少星形胶质细胞的活性氧产生,抑制受损脑组织中一氧化氮的过量产生,从而减轻局灶性脑缺血再灌注损伤后的神经功能障碍,增加海马 CA1区锥体细胞存活数,对脑缺血神经元起到保护作用。

5、人参皂苷Rg2治疗缺血性脑卒中

人参皂苷Rg2与人参皂苷Rg1同属于三醇型人参皂苷,是治疗心脑血管疾病的常用药物。研究证实,人参皂苷 Rg2 能够抑制缺血再灌注引起的神经细胞凋亡。人参皂苷Rg2对谷氨酸引起的神经细胞毒性亦有保护作用,同时可以降低细胞内Ca2+浓度,增强中枢突出 传递作用。有研究表明,人参皂苷Rg2具有抗脑水肿作用,可增加脑血流量,降低脑血管阻力,从而起到神经保 护作用。

6、人参皂苷Rb1治疗缺血性脑卒中

人参皂苷Rb1是人参的主要有效成分之一,是人参二醇型最具代表性的活性成分。有研究表明,人参皂苷Rb1对中枢神经系统疾病具有保护作用,其主要作用机制包括:抑制钙超载,抑制神经元细胞凋亡,抗氧化,清除自由基。

7、人参皂苷Rg3、Rb3等单体治疗缺血性脑卒中

人参皂苷Rg3通过抑制 Calpain和Cas pase - 3的表达对大鼠脑缺血再灌注后迟发性神经元损伤起保护作用。人参皂苷Rb3不同剂量组均能明显缓解脑缺血大鼠的行为学症状,减轻其脑水肿程度,降低血清MDA的含量,升高SOD含量,并能减轻组织病理学损伤,说明人参皂苷Rb3对大鼠局灶性脑缺血损伤有明显保护作用。

综上所述,脑缺血是一个多环节、多因素、多途径损伤的复杂的病理生理过程,人参皂苷及其单体能够通过抗自由基脂质过氧化,抑制炎症因子的表达,抗神经细胞凋亡,减轻谷氨酸的兴奋性毒性作用,改善缺血损伤部位的微环境,对缺血性脑损伤产生保护作用,是一种极具前景的治疗脑缺血的药物,现已广泛运用于临床,具有多靶点、多向调节、防治结合的临床意义。

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