人参皂苷 Rb1 对川崎病小鼠治疗作用的研究

来源:中医药学报2017年12月第45卷第6期 作者:邹悦,康乃馨,王彦儿,胡超,刘音贝,杨世林,刘艳丽,许琼明,李云秋,李冀,李笑然

川崎病( Kawasaki disease) 是一种急性发热性黏膜与皮肤的淋巴结综合征和多系统血管炎影响婴儿和不到5岁的儿童。诊断是建立在临床上六个主要症状的存在,包括大于5天不明原因的发热,发红、脱皮的手掌和脚底,多形性皮疹,结膜充血、草莓舌和颈部淋巴结病变。目前川崎病的病因及发病机制不清楚,可能与免疫失调和多种血管活性因子引起的血管炎性损伤有关。

人参皂苷Rb1 ( ginsenoside Rb1 ) 是人参二醇系皂苷,其属于达玛烷型三帖皂苷类化合物,有多种生物活性。人参皂苷Rb1是三七、西洋参、人参的主要化学成分之一,相对分子质量1 109. 26。人参皂苷具有多重药效,可以作用于循环系统、心血管系统、内分泌系统、免疫系统和神经系统等重要系统。人参皂苷Rb1研究发现人参皂苷可以控制中性粒细胞活化募集,减少组织炎症损伤,通过多途径调节细胞因子的释放,减轻全身及局部炎症反应损伤程度,减少单核/巨噬细胞活化聚集,参与了环氧合酶( COX)介导的炎症反应。在本课题实验中发现人参皂苷Rb1能改善川崎病模型的症状,旨为临床治疗提供实验数依据。

川崎病是一种自身免疫性疾病,可引起全身性血管炎主要好发于5岁以下的儿童,是儿童患先天性心脏病的主要原因。由于临床治疗川崎病的手段比较局限,取材比较困难,所以建立川崎病动物模型对于深入研究具有重大的意义。目前,国内外关于川崎病动物模型方面的研究主要使用的造模因子均基于超抗原学说,多使用 LCWE或白色念珠菌提取物 ( CADS)作为造模药物,使用卡介苗( BCG)、牛血清清蛋白作为造模药物的研究较少,将LCWE注射入小鼠后能产生类似KD冠脉炎,证明 LCWE可以通过超抗原机制引起冠脉损伤,所以本实验室选取4 ~ 5 周龄 BALB /C 雄性小鼠用干酪乳杆菌细胞壁提取物作为诱导剂,构建川崎病模型,本模型的病理改变以冠状动脉血管炎为主表现为冠状动脉血管中膜增厚,周围有炎性细胞浸润,处于川崎病急性期的小鼠,血清中的TNF-α含量升高,这与国内外文 献报道构建川崎病模型的病理改变的结果一致,表明在本次实验条件下,成功诱导了 KD 小鼠模型,而本实验中人参皂苷Rb1能改善由干酪乳杆菌诱导的川崎病模型的炎症反应。目前川崎病的治疗以激素加静脉用丙种球蛋白( intravenous immunoglobulin,IVIG)加乙酰水杨酸( 阿司匹林,acetylsalicylic acid,ASA) 作为 初始治疗方案。尽管川崎病的传统治疗是有效的,但很大一部分的儿童仍有冠状动脉异常的病变。 目前国内外没有关于人参皂苷Rb1治疗川崎病的文献报道,随着对人参皂苷Rb1的深入研究,人参皂苷Rb1 的作用和机制会逐步阐明进而为人类造福。因此,人参皂苷Rb1的临床应用研究尚有更多的工作要做,其 抗炎作用及其抗炎作用机制值得进一步研究。

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