人参皂苷Rh2对人卵巢癌细胞的作用及其机制的研究

来源:中国妇幼保健 2012年第 27卷 作者:杨春 肖 黄运 兰司立慧 刘晶珠

卵巢癌占妇科恶性肿瘤的22%-28%,其死亡率居妇科恶性肿瘤首位,发病率低于宫颈癌、宫体癌,位居第三位。卵巢癌发病迅速,但体征出现较晚,往往是体检时偶然发现,或是肿瘤生长巨大超出盆腔可于腹部触及异常包块时才被发现。一般卵巢癌被发现时多已处于晚期,治疗及愈后较差。目前卵巢癌的一线治疗方案是手术治疗,术后根据个人情况辅以放疗、化疗。由于放化疗的副作用较大,且易出现耐药性,所以寻找一类新的副作用及耐药性小的药物已成为研究的热点。

 人参为五加科植物的根,作为一种传统中药,已有两千余年的历史,因其疗效可靠,副作用小,所以应用十分广泛。研究证实人参具有抗炎、抗过敏、抗肿瘤、舒张血管、保肝、抗血小板聚集等多种生物活性作用。现人们已陆续从人参中提取了许多单体,并分别研究了各种单体的药用价值 。 

人参皂苷Rh2可以降低肿瘤细胞耐药性,增强其对抗癌药物的敏感性,抗衰老、抗炎 、抗过敏、抗肥胖、耐缺氧等活性。目前对其抗肿瘤的研究主要表现在它可以通过削弱细胞端粒酶活性,阻碍细胞信号传导、影响肿瘤细胞DNA合成等途径抑制肿瘤细胞生长;通过上调分化相关因子及相关蛋白的表达,下调凋亡因子及相关蛋白的表达诱导肿瘤细胞分化。有 关人参皂苷 Rh2药理活性研究的论著已达2万多篇,这些论著主要集中于其抗肿瘤的作用。Rh2可以单独使用,也可用于手术前后的辅助治疗。大量资料证实其对放、化疗的辅助作用明显,但对其单独应用治疗卵巢癌的研究还较少,所以本实验应用MTT比色法、RT—PCR法检测人参皂苷Rh2对人卵巢癌细胞SK— OV3的抑制作用,探讨其初步的作用机制 ,以期待对新药的研发有所帮助。

细胞凋亡是一种由多种基因严格控制的基本生物学现象,这些基因包括Caspase家族 、Bcl一2家族、P53、C—myc等。正常情况下机体存在着调节活细胞数目的机制,使细胞增殖与凋亡保持一种动态平衡,当这种机制被破坏,这种动态平衡就会被打破,当细胞增殖过盛或凋亡受阻时,肿瘤的发生便成为一种不可避免的趋势。随着医学研究进展,人们发现可以通过利用抑制细胞增殖促进细胞凋亡来控制、消灭肿瘤 ,已成为抗肿瘤药物研究的热点。 

细胞凋亡主要有内源性传导通路、外源性传导通路和内质网通路,前两个途径起主要作用。内源性通路中线粒体为凋亡触发的核心,外源性通路是以死亡受体为起始的,主要位于细 胞膜表面。这些死亡受体主要有Fas、TNFR一1、DR3、DR4—6等。每个死亡受体单一配体与其相匹配 ,这些配体主要包括 Fas、TNF一 、TL1A等。受体、配体结合后形成三聚体即可启动激活细胞内的转接因子如Caspase8,使其降解为活性片断进一步激活下游的效应 分子。

研究发现许多肿瘤细胞内Caspase一3表达减少或缺失,如喉癌、膀胱移行细胞癌、胆囊 癌等组织。当被激活后即可发挥其酶解底物的作用,在细胞凋亡的级联反应该中起着至关重要的作用,有着细胞凋亡执行器之称 。

综上 ,人参皂苷Rh2可以抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖,并呈明显的剂量效应关系。人参皂苷 Rh2 可以通上调 Caspase3的表达诱导卵巢细胞凋亡。本实验对人参皂苷 Rh2抑制增殖作用及机制进行了一些实验性基础研究,为人参皂苷 Rh2的临床应用提供了一定的理论依据。

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