人参皂苷用于肝脏疾病的研究进展

来源:中国现代应用药学2016年5月第33卷第5期 作者:张带荣 冯丹

肝脏缺血再灌注损伤多发生于休克及需要阻断肝蒂血流的肝脏外科手术中,是影响肝移植、肝脏叶段切除术后肝功能的重要因素之一。肝脏缺血再灌注损伤的发生可能部分是由于肝脏缺血过程中产生的损伤,另一部分可能与缺血的肝脏得到血流再灌注时产生一系列损伤有关。研究发现,在小鼠发生肝脏缺血再灌注后口服Rh1(20mg·kg )能使小鼠缺血再灌注导致的肝脏功能和形态学损伤显著减弱,血清ALT明显减少。同时,Rb1能显著降低MDA浓度,上调一氧化氮及诱导型一氧化氮合酶的浓度。由此说明,Rb1可以通过抗氧化损伤预防和治疗肝脏缺血再灌注损伤。也有研究表明,静注Rg1(20mg·kg)能通过抗炎和抗细胞凋亡来保护小鼠肝脏局部缺血再灌注损伤。

人参皂苷具有较好的抗炎作用,能够减轻肝细胞损伤。研究发现,人参皂苷能抑制CCl4处理的大鼠体内炎性细胞因子(白介素一1p、干扰素一y)和趋化因子的活性。也有研究发现人参皂苷Rd能抑制TNF-a诱导的转录因子激活而进一步抑制诱导型一氧化氮合酶的基因表达和肿瘤细胞中的环氧合酶-2,从而产生显著的抗炎活性。另外,对于病毒性肝炎,人参皂苷对肝细胞也具有明显的保护作用,能改善病毒性肝炎的一系列症状。

肝脏脂肪组织在脂质代谢和糖代谢中起着重要的作用。研究发现,大鼠摄入一定量的人参提取物后其体内的脂质和糖的代谢发生了明显变化,大鼠肝脏胆固醇含量和甘油三酯含量下降,而磷脂的含量增加,说明人参皂苷能有效地改善脂肪肝症状。高脂饮食导致大鼠发生脂肪肝,腹腔注射Rb1(10mg·kg )4周后,发现Rb1显著改善高脂饮食诱导肥胖大鼠肝脏脂肪积累,减少肝脏重量,减少肝中甘油三酯含量,用肝脏切片HE染色及油红染色进行组织学评价,结果证明人参皂苷Rb1主要通过激活腺苷酸活化蛋白激酶,减轻肝脏脂肪堆积和肝脏肥大,从而治疗脂肪肝。

肝移植手术后易发生急性排斥反应,促炎性细胞因子如TNF-a在移植物抗宿主病发病机制中起重要作用,而人参皂苷能有效抑制TNF-a等促炎性细胞因子,有效治疗急性移植物对抗宿主排斥反应,提高移植器官的存活率。

此外,通过监测肝脏重量和肝细胞增殖速率,人参皂苷能够显著增加部分肝切除狗的肝再生能力。在试验中观测肝组织再生、组织学检查、血常规、肝功能检查,结果显示实验组的肝组织再生率比对照组高,且是其主要有效成分人参皂苷在发挥作用。

急性肝衰竭在肝脏疾病中有发病急、致死率高的特点,研究表明人参皂苷Rg1在小鼠急性肝衰竭模型中能显著减轻肝损伤,从而可以减轻急性肝衰竭症状。这为人参皂苷用于治疗临床急性肝衰竭提供了理论依据。

综上所述,人参皂苷在治疗肝癌、肝纤维化、肝损伤、肝炎、肝脏缺血再灌注、脂肪肝等疾病中有着广泛的药理作用,其作用机制已有部分研究和探讨,并取得了一定的进展。然而,目前对于其护肝机制的分析,仍然集中于抗氧化、抗炎、抑制CYP450和促进肝细胞再生等几个方面。另外 ,进行人参皂苷与其他肝病药物的联合使用,并探索它们可能的协同作用效果也是重要的研究方向。笔者相信随着研究的深入,人参皂苷在肝脏疾病中将有更广泛的运用。

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