人参皂苷 Rg1治疗性给药的抗心肌肥厚作用

来源:维普资讯 作者:邓江 ,黄燮南

人参皂苷Rg1是我国名贵中药人参 (panax ginsengC.A.Meyer)的主要有效成分之一。研究表明,人参皂苷类化合物对中枢神经、心血管、内分泌和免疫等系统具有广泛的药理作用,能降低缺血再灌注犬的心肌细胞内游离Ca2浓度,促进心血管组织产生内源性NO。 已知Ca2的升高是各类肥大刺激所致心肌肥厚的关键信号,而NO具有强大的抗心肌肥厚作 用,该类化合物的降Ca2和释放NO作用提示其潜在的抗心肌肥厚效应。我们先前的工作表明,属二醇系皂苷的人参皂苷Rb1,对野百合碱所致大鼠右心室肥厚和前列腺素诱发的培养心肌细胞肥大具有明显的抑制作用,并可能与其抑制钙调神经磷酸酶(caleineurin,caN)信号通路有关。Rg1属三醇系皂苷,基本结构与Rb1相似,亦可能具此活性。本研究利用缩 窄腹主动脉所致大鼠左心室肥厚模型,探讨Rg1可能的抗心肌肥厚作用,并初步探讨其与 CaN信号通路的关系。

心肌肥厚是高血压、瓣膜病、急性心肌梗死和先天性心脏病等心血管疾患的共同并发症 ,临床上以高血压所致左心肥厚最为常见。对于工作负荷的增加而言,心肌肥厚并不一定是成功的适应性反应,其最终可导致心室扩张、心肌收缩功能障碍、心衰和猝死。因此,有学者认为,左心室肥厚的消退是高血压治疗的关键目标。本研究采用缩窄腹主动脉导致左心室压力超负荷进而诱发左室肥厚,这与临床上高血压所致左室肥厚较为接近。我们的预实验表 明,在腹主动脉缩窄术后3周,左心室肥厚已完全建立,此后连续给药4周,故属治疗性给药。结果发现,在腹主动脉缩窄术后,相关各组大鼠均出现SBP及LVSP 的明显升高,且组间并无统计学意义;模型组与假手术组比较,其左室肥厚指标,如 LVHI、I RVW等均明显升高,而Rg1给药可减低该两项指标 。虽然LVHI的变化可能受体重变化的非特异性影响,但Rg3.75mg/kg组大鼠的体重净增加与模型组相似,其 LVHI值较后者仍有减小的趋势 ; Lw/R、不受体重的影响,Rg1,15ms/ks组的该项指标仍显著低于模型组。此外,NO前体L.arg 的抗心肌肥厚作用已被肯定。本研究发现,其剂量为200ms/kg时与Rg1 15ms/kg组心肌肥厚指标的下降幅度大致相同。故上述结果充分提示,Rg1具有抗压力超负荷所致大鼠左心室肥厚作用。

ANF在心肌肥厚期间呈现高表达,已被用作心肌肥厚或心肌细胞肥大的标志。本研究 的结果显示,模型组的 ANFmRNA表达比假手术组增高数倍,而Rg1则使增高的 ANFmRNA表达显著降低,进一步证实Rg1的抗心肌肥厚作用。 有趣的是,给药各组的SBP与 LVSP虽然与模型组相当,但其 LVEDP却明显低于模型组,±dp/d£一明显增高,这可能是由于 Rg1减轻了心肌肥厚,使心肌的舒张功能改善,而增强其收缩功能所致。CaN信号转导通路在心肌肥厚的发生发展过程中可能起关键性作用,我们已证明 Rb1的抗心肌肥厚作用可能 与其抑制CaN 信号通路有关。本研究的结果表明,Rg1可使腹主动脉缩窄所升高的CaN mRNA表达明显降低,提示其抗心肌肥厚作用至少部分通过抑制CaN 信号通路所致。综上所述,Rg1具有抗压力超负荷所致大鼠左心室肥厚作用,并可能与其抑制CaN 信号通路有关。

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