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人参皂苷抗器官纤维化


“纤维化”于19世纪末首先提出,是一种以组织和器官在损伤修复反应过程中的细胞外基质成分异常或过度积累为特征的慢性疾病。相关数据显示,与疾病相关的约45%死亡与纤维化有关。纤维化几乎影响所有器官,特别是肝、肺、心、肾等重要器官,一些慢性疾病,如糖尿病、高血压、慢性病毒性肝炎和自身免疫性肝炎、心力衰竭、心肌病、特发性肺病、硬皮病、癌症等都与纤维化密切相关。我国是肝炎大国,肝炎是肝纤维化的主要诱因,肝纤维化是一种以维持器官完整性为目的的,可逆性创伤愈合过程,是肝硬化前期关键的病理进程,肝硬化在没有进行肝移植的情况下,将最终发展为肝癌。目前我国的新型冠状病毒肺炎疫情得到有效控制,但后续的相关治疗是急需解决的问题。

人参Panaxginseng C. A. Mey. 属于五加科植物,作为传统的中药,其应用已有4000多年的历史人参皂苷是从人参中发现的一类糖基化三萜类化合物。人参皂苷作为人参的主要生物活性成分,对健康有多种益处,包括降糖、抗氧化、抗菌、抗血小板、抗肿瘤等作用。同时,人参皂苷不仅可以增强中枢神经系统,在改善血管、保护心血管系统和调节免疫功能等方面也发挥着重要作用。

人参皂苷对器官纤维化中炎症反应的抑制作用

人参皂苷对肝病的炎症反应有很好的抑制作用。Xiao等研究发现,人参皂苷Rg1能减轻肝脏脂肪变性,降低细胞内三酰甘油含量和ALT、AST水平,抑制炎性细胞因子的释放,其作用可能与磷酸腺苷活化蛋白激酶/核因子-κB信号通路有关。

肺组织损伤后,巨噬细胞等活化释放大量炎性性子,炎性因子的增多会进一步扩大肺组织炎症导致的肺纤维化。罗文娟等研究发现,人参皂苷Rb1能够显著抑制肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、IL-1β等炎性因子的释放,进而缓解肺部炎症。此外,朱志扬等研究发现,人参皂苷Rb1可以通过抑制磷脂酰肌醇-3-羟激酶信号通路保护脂多糖诱导的心肌细胞炎症反应。

人参皂苷对器官纤维化中细胞EMT的影响

EMT是上皮细胞失去细胞极性和细胞黏附性,获得迁移和侵袭特性而成为间充质细胞的过程。在改善肝纤维化方面,人参皂苷Rg1能够体外抑制HSC-T6细胞的EMT,动物体内实验也得到了类似的结果。

有研究发现,人参皂苷Rg3能够通过抑制EMT从而减少肺癌的侵袭,且20(R)-人参皂苷Rg3能够影响大肠癌干细胞的EMT,从而改变其癌特性。

人参皂苷Rg1通过自噬逆转足细胞上皮间质转化,显著减轻糖尿病大鼠的肾纤维化和足细胞上皮间质转化,表明其对糖尿病肾病和其他肾小球疾病的治疗潜力。

人参皂苷对器官纤维化中的氧化应激反应的改善作用

器官纤维化相关的临床和实验研究表明,氧化应激反应是纤维化进展的介导因素之一,氧化应激反应相关分子可能是与纤维化相关的分子和细胞事件的中介。在肝纤维化的研究中,Wei等发现,人参皂苷Rg1可降低四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型中活性氧水平,对肝纤维化具有保护作用。

人参皂苷对器官纤维化中胶原蛋白生成的抑制作用

器官纤维化的病理过程即器官内的胶原含量增加并过度沉积。而胶原沉积所致的器官结构变形是导致一系列临床症状的病因学基础。

Wang等研究发现,人参皂苷Re的治疗显著减少了心脏中胶原蛋白的积累和纤维化的形成。人参皂苷Re引起的羟脯氨酸含量的降低进一步证明人参皂苷Re可以抑制异丙肾上腺素诱导的胶原积累。

人参皂苷具有多种药理作用,如抗氧化、抗炎、促凋亡和免疫刺激等,其抗纤维化作用已被证实,但所涉及的深层机制尚不明确。人参皂苷抗纤维化的具体机制需要进一步评估。

来源:今日头条

https://www.toutiao.com/article/7089957203045581348/?channel=&source=news



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