肿瘤严重危害人类健康,目前肿瘤的主要治疗方法包括手术、放疗、化疗和生物治疗。肿瘤化疗的目的在于通过化疗药物杀伤肿瘤细胞,促进肿瘤细胞的死亡或阻止其增殖。但绝大多数药物其细胞毒性缺乏特异性,造成正常细胞的死亡,特别是增生活跃的造血干细胞,导致骨髓移植及全身毒性等并发症,影响治疗效果和患者依从性。因而近年来从天然药物中寻找高效低毒的抗肿瘤药物成为研究热点。人参皂苷Rh2是从人参中提取的天然活性成分,众多研究表明,其具有很高的抗肿瘤活性,而对正常细胞无毒副作用,与其它化疗药物(如顺铂)联合应用有协同作用。人参皂苷Rh2抗肿瘤机制非常广泛,但主要通过调控肿瘤细胞增殖周期、诱导细胞分化和凋亡来发挥抗肿瘤作用。将肿瘤细胞诱导分化成正常细胞有利于控制肿瘤发展,诱导肿瘤细胞凋亡使细胞解体后形成凋亡小体,不引起周围组织炎症反应。人参皂苷Rh2也可以通过调节和增强机体免疫功能,发挥其抗肿瘤作用。
1、人参皂苷Rh2对人肝癌细胞SMMC-7721的诱导分化作用。
结果表明人参皂苷Rh2以时间依赖性和浓度依赖性抑制SMMC-7721细胞增殖,10μg/ml人参皂苷Rh2作用6天抑制率达50%;而20μg/ml人参皂苷Rh2作用4天抑制率近50%。经20μg/ml人参皂苷Rh2作用4天,肝癌细胞形态及亚细胞结构向正常肝细胞方向逆转。10μg/ml、20μg/ml人参皂苷Rh2作用SMMC-7721细胞后,AFP合成明显下降;分泌量从6.60±0.30下降到2.35±0.06;γ-CT及耐热型ALb活性显著降低;ALP活性及ALb分泌量显著升高。
2、人参皂苷Rh2对人肝癌Bel- 7404细胞增殖和凋亡的影响。
流式细胞仪检测证实,人参皂苷Rh2能诱导Bel-7404细胞凋亡。当人参皂苷Rh2浓度由 12. 5μg/ml增加至 50. 0μg/ml时,细胞凋亡率 (AR)依次升高 ;但人参皂苷Rh2浓度进一步增加时,AR未见相应升高。人参皂苷Rh2可将细胞周期阻滞于G1期。人参皂苷Rh2处理细胞后,突变型p53表达下调而Bax表达上调,Bcl-2在人参皂苷Rh2处理前后无明显变化。
3、人参皂苷Rh2对 C6胶质瘤细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用。
结果发现,人参皂苷Rh2 2,4,8μmol/L对 C6胶质瘤细胞有增殖抑制作用,且呈明显量效关系;人参皂苷Rh2作用 72h后,4μmol/L浓度对C6胶质瘤细胞诱导凋亡作用最为明显;人参皂苷Rh2作用后,G0/G1期细胞百分率明显下降,而S期细胞百分率显著增加。表明人参皂苷Rh2对 C6胶质瘤细胞有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用,且这种作用有周期特异性。
4、人参皂苷Rh2对食管癌细胞Eca-109周期的影响。
结论:人参皂苷Rh2可以将人食管癌细胞Eca-109阻滞于G0/G1期,诱导肿瘤细胞分化,并且通过影响细胞周期调控因子cyclinE,CDK2,p21WAF1基因的表达抑制食管癌细胞的增殖。
5、人参皂苷Rh2联合顺铂应用对人喉癌细胞Hep-2的作用。
MTT结果显示Rh2、DDP单独应用和联合应用都呈剂量依赖性增加抑制喉癌细胞的生长。低剂量Rh2和低剂量DDP联合应用,可明显抑制喉癌细胞生长。FCM显示Rh2和DDP单独应用,可诱导细胞凋亡,而联合应用可获得较单独应用更为明显的诱导细胞凋亡效应。吖啶橙染色显示各用药组均可见细胞胞膜出芽、染色质凝集、核片段化及凋亡小体等典型的细胞凋亡特征。可见,人参皂苷Rh2及DDP均可诱导喉癌细胞凋亡,二者联合应用后呈现出协同作用,可发挥更为明显的抗癌作用,因此可相应减少DDP用量,从而降低毒副作用。
6、人参皂苷Rh2对肺腺癌耐药细胞促凋亡作用的研究。
结论:Rh2能促使A549 DDP细胞凋亡。
7、人参皂苷Rh2体外对小鼠黑色素瘤细胞的分化诱导作用。
结果表明,Rh2在 10mg/l浓度下,对B16细胞有较强的分化诱导作用,表现为黑色素生成能力明显增加;形态向正常上皮样细胞分化;细胞呈网状结构;黑色素颗粒增加;生长变缓慢。酪氨酸是黑色素合成的限速酶,控制黑色素的合成,用 10mg/l浓度的Rh2作用细胞,4d后酪氨酸活力明显升高,与黑色素生成能力成正比,说明Rh2可诱导B16细胞向正常色素细胞分化。
8、人参皂苷Rh2注射液对荷肝癌(H22)小鼠免疫功能的影响。
人参皂苷Rh2注射液通过调节和增强机体免疫功能,发挥其抗肿瘤作用。
综上所述,人参皂苷Rh2可以通过调控肿瘤细胞增殖周期、诱导细胞分化和凋亡来发挥抗肿瘤作用,也可以通过调节和增强机体免疫功能,发挥抗肿瘤作用,且对多种肿瘤细胞具有广泛的抗肿瘤活性。与西药联合应用,可减少西药用量,减少毒副作用,增强患者依从性。人参皂苷Rh2作为一种天然抗肿瘤药物将为广大癌症患者带来了新的希望。

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