非酒精性脂肪肝( NAFLD) 是一种无过量酒精摄入或遗传易感导致的肝脏实质性的病理学 改变，它能够进一步发展为非酒精性脂肪肝炎、肝硬化、肝细胞癌、肝功能衰竭。研究表明 NAFLD与多种代谢性疾病密切相关，如2型糖尿病、高血压、心血管疾病等，然而其致病机制尚未明确，临床上也缺乏治疗的相关药物。人参皂苷Ｒg1具有抗氧化、抗衰老、抗炎性反应、辅助治疗糖尿病等广泛的功效。
随着生活方式和膳食结构的改变，非酒精性脂肪肝( NAFLD) 的发病率呈现逐年升高的趋势。 全球 NAFLD 整体发病率高达25%，成为我国常见的慢性肝脏疾病。NAFLD 是以胰岛素抵抗、 脂质代谢紊乱、药物中毒等相关因素引起的一类 慢性肝病，患者的肝脏伴有脂肪浸润与聚集，表现为内脏性肥胖。NAFLD患者临床表现为: 肝区隐痛，肝脾肿大以及全身乏力或出现消化不良等症状。有研究显示，NAFLD 是导致肝功能紊乱及代谢异常的最主要因素。NAFLD初期的脂肪变性并非良性结果，是需要进行临床干预的关键节点，近年来，寻求NAFLD 的治疗药物越来越迫切。人参皂苷Ｒg1是从人参或三七中提取的人参三醇型化合物，是人参皂苷中主要的活性成分之一，具有抗肿瘤、增强免疫力与记忆力、抗炎、抗氧 化等作用。人参为五加科植物的根，目前，已有40余种皂苷成分被鉴定，人参皂苷为其主要的活性物质，其中Ｒg1的含量较为丰富。三七为五加科人参属的根茎，与人参有较近的亲缘关系。三七总皂苷是三七的主要有效成分，人参皂苷Ｒg1是三七总皂苷中单体化合物之一。人参 皂苷Ｒg1可以从人参与三七中提取，属于人参三醇类化合物，其药理作用较为广泛，具有抗炎、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤和抗凋亡等功效，是一种良好的肝脏保护剂。
1、人参皂苷Ｒg1对NAFLD的作用：
抑制脂质沉积外源脂肪酸的过度摄入能够加重肝脏代谢负担，导致脂肪代谢紊乱，引起脂 肪酸蓄积代偿机制，进而引发线粒体、微粒体及过氧化物酶体的氧化增加，使得体内氧化自由基ＲOS增高。
2、抑制胰岛素抵抗：
胰岛素抵抗极易诱发脂质代谢紊乱，并且与NAFLD 及其相关疾病的发生发展密切相关。过氧化物酶体增殖物激活受体( PPAＲs)属于核激素受体家族，PPAＲ及其配体在葡萄糖及脂肪代谢的转录调控中具有重要作用，也是治疗NAFLD的关键靶点。
3、改善氧化应激：
当肝脏脂肪变性，脂质代谢出现紊乱，游离脂肪酸增多时，则β-氧化增加，进一步导致ＲOS被释放，从而促进NAFLD的发展。Ｒg1高剂量组能显著降低丙二醛及FFA，增加超氧化物歧化酶( SOD) ，其效果优于二甲双胍组。这表明，Ｒg1能提高抗氧化能力，降低活性氧与自由基的形成，从而改善NAFLD。
4、缓解内质网应激引发的细胞凋亡：
内质网应激( EＲS)是指在内外界因素共同刺激下，细胞内质网的生理功能出现紊乱，钙稳态失衡，未折叠或错误折叠的蛋白在内质网腔聚集时细胞引发的反应。内质网应激会引发炎症反应，并通过多种途径激活促凋亡蛋白家族 Caspase-12，进而引起细胞凋亡。人参皂苷Ｒg1作为一种新型的肝脏保护剂能有效抑制内质网应激引起的细胞凋亡，并减轻炎症反应，从而改善NAFLD。
5、改善炎症反应;
炎症反应主要分为急性和慢性两种，前者主要在物理、化学或急性感染情况中发生，是机体的早期防御措施，通常情况下可很快自愈;后者主要发生于慢性感染或自身免疫疾病中，此时机体的正常反馈调节已无法终止炎症， 最终导致炎症慢性化。在 NAFLD发病进程中也 伴随着炎症反应。研究发现人参皂苷Ｒg1能减轻炎性反应主要是通过抑制炎性小体NLＲP3 的激活
6、调节脂质过氧化：
脂质过氧化(LP)是指机体有氧代谢产生的氧化自由基ＲOS进一步氧化细胞膜上的脂肪酸而产生脂质过氧化物( LPO)，进而对细胞产生毒性，影响细胞的结构与功能。研究人员发现上调沉默调节因子1( SIＲT1) 能够通过抑制脂质过氧化而对NAFLD的发病有保护作用。有研究表明人参皂苷Ｒg1可以上调SIＲT1的表达，这提示人参皂苷Ｒg1可能通过不同上下游调控直接或间接作用于STIＲ1相关信号轴来发挥抗氧化作用。
总结：
NAFLD危险因素众多，其相关并发症也逐渐引起社会的广泛重视。NAFLD的发病进程缓慢，疾病谱涉及非酒精性脂肪肝炎及相关肝硬化，需要在发病早期进行药物干预及生活方式的调节与改善。
人参皂苷Ｒg1 NAFLD 的治疗初见成效， 许多研究表明人参、三七的主要活性成分之一人 参皂苷Ｒg1，具有抗氧化、抗衰老、抗凋亡、抗炎性反应的功效，同时能够有效地保护肝脏。
来源：中国临床药理学与治疗学 2020年1月第25卷第1期 作者：李贵明 李燕 陈立
标签：人参
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