人参皂苷RG1治疗非酒精性脂肪肝的研究进展

       随着生活方式和膳食结构的改变，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病率呈现逐年升高的趋势。全球 NAFLD 整体发病率高达25%，成为我国常见的慢性肝脏疾病。NAFLD 是以胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、药物中毒等相关因素引起的一类慢性肝病，患者的肝脏伴有脂肪浸润与聚集，表现为内脏性肥胖。NAFLD 患者临床表现为: 肝区隐痛，肝脾肿大以及全身乏力或出现消化不良等症状。有研究显示，NAFLD 是导致肝功能紊乱及代谢异常的最主要因素。NAFLD 初期的脂肪变性并非良性结果，是需要进行临床干预的关键节点，近年来，寻求 NAFLD 的治疗药物越来越迫切。人参皂苷 Rg1 是从人参或三七中提取的人参三醇型化合物，是人参皂苷中主要的活性成分之一，具有抗肿瘤、增强免疫力与记忆力、抗炎、抗氧化等作用。人参为五加科植物的根，目前已有 40 余种皂苷成分被鉴定，人参皂苷为其主要的活性物质， 其中Rg1的含量较为丰富。人参皂苷Rg1可以从人参与三七中提取，属于人参三醇类化合物，其药理作用较为广泛，具有抗炎、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤和抗凋亡等功效，是一种良好的肝脏保护剂。

       人参皂苷Rg1对 NAFLD 的治疗初见成效，许多研究表明人参、三七的主要活性成分之一人参皂苷Rg1，具有抗氧化、抗衰老、抗凋亡、抗炎性反应的功效，同时能够有效地保护肝脏。研究发现，人参皂苷Rg1能够提高抗氧化能力，改善小鼠肝脏脂肪变性，抑制炎性小体的活化，与药物熊去氧胆酸钠相比能更好地调节脂肪酸β氧化，促进 NAFLD 大鼠肝功能的恢复。此外，人参皂苷 Rg1 可调控大鼠 β-氧化相关的酶，如肝脏脂酰 CoA 合成酶 1( CoASH1) 、肉毒碱脂酰转移酶 Ⅰ (CAT Ⅰ) 及脂酰 CoA 氧化酶 1(ACOX1) ，调节脂质代谢，并减轻大鼠的肝损伤。PPAＲ 在调节脂代谢及胰岛素抵抗中具有重要作用，上述研究显示，而人参皂苷 Rg1能上调 PPAＲα 转录水平，这提示人参皂苷 Rg1 可以作为治疗 NAFLD 中的靶向药物，但 Rg1 如何调控 PPAＲα 的表达，其内在机理还不明确。虽然人参皂苷 Rg1 在体内外研究显示其对氧化应激，内质网应激及炎症都有缓解作用，也能够保护肝脏，抑制细胞凋亡，但缺乏相关临床实验数据，因此，亟待广大基础研究与临床试验相结合，以期为人参皂苷 Rg1 的开发利用提供有力的依据。

来源：中国临床药理学与治疗学